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移植术后可望不必终身服抗排斥药
2022-11-24

最近,在美国召开的第26届国际移植学会大会上有3项研究结果提示,接受器官移植的病人有可能不需终身应用免疫抑制剂。第一项研究的研究者将供者骨髓输入受者的胸腺、骨髓、肝脏和血液中,1年后32例(74%)病人可停用免疫抑制剂。第二项研究的研究者在移植前先清除病人(12例)的t淋巴细胞,其中9例(75%)病人他克莫司正在减量中。第三项研究用器官供者的干细胞形成嵌合体,12个月后2/4例病人成功停药,但5个月后需重新应用小剂量免疫抑制剂维持。免疫耐受性(指病人长期接受移植物,不需应用免疫抑制剂)是移植医师梦寐以求的目标。为了预测哪些病人可以安全地停药,研究者试图确定停用免疫抑制剂病人的遗传学特点和细胞特点。这些信息亦可为改变病人的免疫系统,使其能耐受移植器官提供方案。 第一项研究来自印度古吉拉特邦移植科学研究所。他们在给43例病人做活体供肾肾移植前,先将供体骨髓干细胞输入受者的血液、骨髓、肝脏和胸腺,以使病人的免疫系统能耐受外源性供体细胞。移植后1年,32例(74%)病人可成功停用环孢素。这43例病人(包括停用环孢素的病人在内)均未出现排斥反应。当其余11例(26%)病人达到移植后1年时,也将停用环孢素,但他们将应用较弱的免疫抑制剂,并用较小的剂量。而未接受预处理的常规活体供肾肾移植病人,不能停用环孢素。只将供体骨髓干细胞输入受体骨髓和血液(不包括胸腺)的病人,不得不中止停药过程的占16%。这些结果提示,理想的方法或许是直接让供体组织与在胸腺内接受“训练”的、处于发育阶段的受体t淋巴细胞“认识”,让受体t细胞对供体的外源性抗原产生免疫耐受性。当t淋巴细胞成熟后进入血液循环时,可望减少排斥反应的发生率。 印度艾哈迈达巴德邦肾脏病研究所trivedi说:“估计这些胸腺细胞将对供体抗原产生无反应性。”他在肾移植前19天,将供体肾脏组织输入受体胸腺;肾移植前10天,又将供体骨髓干细胞输入受体静脉和骨髓。26例病人的初步结果显示,3个月后病人可停用环孢素,但第1例病人至今才4个月。

  美国匹兹堡大学abu-elmag等报告了第二项研究。22例接受小肠、肝脏/小肠和多个内脏移植的病人,在移植前接受1剂t淋巴细胞清除药。其中17例(77%)肠移植病人,在移植前接受了供体骨髓,移植肠在移植前又接受了照射。在12例符合停用小剂量他克莫司标准的病人中,9例(75%)病人仍未出现排斥反应。如果结果非常理想,病人仍不出现排斥反应,可以进一步减少他克莫司剂量至1片每周2~3次用1年,然后完全停药。美国加利福尼亚州斯坦福大学在第三项报告中,他们给4例肾移植病人注射供体和受体混合免疫细胞;其他降低排斥反应的治疗还有治疗前注射干细胞诱导剂(一种清除移植后t淋巴细胞的药),在再次输嵌合干细胞前对免疫系统进行照射。3例(75%)病人嵌合体存在了2~3个月,其中2例(50%)病人对供体器官产生了免疫耐受性。在移植后1年内停用所有药物,完全不用药达5个月左右的2例(50%)病人,此后出现轻度排斥反应,应用小剂量免疫抑制剂后排斥反应得到控制,现在正在逐渐减量。在新闻发布会上科学家说:“这些研究结果虽然是初步的,但提示很难达到的、移植物耐受性目标似乎已离我们不远了。但还需做较长时间的随访研究,以确定这些病人的免疫耐受性能保持多久,才出现急性或慢性排斥反应。”